2019年收入:2360000.00元,支出:1509427.01元。
该项目在2019年主要开展了:
(一)基础研究方面:
在国家自然科学基金项目和“十二五”重大专项项目研究的基础上,本项目继续对人的 CD8lowNKT 细胞进行临床前研究。借助细胞毒实验方法,对体外扩增后的 CD8lowNKT 细胞进行抗肿瘤能力的评价。安全性评价结果表明,用本研究组建立的方法体外扩增的人 CD8lowNKT 细胞无体内致瘤性,无异常毒性;回输正常剂量 20 倍的条件下无急性毒性;且表现出对各种肿瘤细胞的有效杀伤效应;完成了 NKT 细胞治疗方法的临床前安全性和治疗有效性评价。
基于小鼠 CD8+NKT 细胞双重抗肿瘤效应的原创性基础研究工作,通过尝试各种添加组分的配伍,我们进一步建立并优化了体外扩增该 NKT 细胞的方法,并建立了质量控制标准和检定规程。进一步利用不同肿瘤实验动物模型对 NKT 细胞治疗技术治疗多种恶性肿瘤的安全性和有效性进行了深入研究,探索了 NKT 细胞杀伤肿瘤,治疗肿瘤患者的分子和生理机制,发现 CD8+NKT 细胞主要通过 Granzyme/Perforin 介导的颗粒
释放途径杀伤肿瘤细胞。
为了满足临床试验的需要,本课题组在多年细胞免疫学研究经验的基础上,系统摸索了 CD8lowNKT 细胞的长时间保存和运输条件,在特定的细胞保存液和保存方式下,人 CD8lowNKT 细胞经过 24 小时保存或运输后,活力下降不超过 5%。利用实验动物模型,进一步探索了慢性疾病患者的有效治疗方法(例如:节食疗法等),初步的研究结果显示,节食疗法对于治疗多种慢性疾病模型(糖尿病、皮肤病等)小鼠都有一定的疗效。比较了 CD8+NKT、NK、CTL 这三种抗肿瘤效应细胞的杀伤肿瘤细胞的动态过程。应用活细胞工作站,在 B16-GFP 细胞培养体系中,加入分别 CD8+NKT、NK、CTL 这三种抗肿瘤效应细胞,实时动态观察三种细胞对 B16-GFP 细胞的杀伤效应。结果表明,CD8+NKT 细胞对 B16-GFP 细胞的杀伤能力显著强于 NK 细胞和 CTL 细胞。
(二)临床研究方面:
1) 与山东大学齐鲁医院南山分院合作,资助开展了面向肿瘤患者的 NKT 免疫治疗研究工作——南山 NKT 项目,其中第一、第二阶段的合作研究已圆满结束,并于 2019 年 6 月启动第三阶段合作研究。截至 2019 年 11月,该项目已帮助 180 余位肿瘤患者获得先进的肿瘤治疗方案,延长患者生存期,改善其生活质量。
2) 于临床Ⅰ~Ⅱ期试验中,已用 NKT 细胞治疗技术治疗近 338 例晚期肿瘤患者志愿者(包括肺癌、肝癌、胃癌、结/直肠癌、卵巢癌、胰腺癌、食管癌、乳腺癌、宫颈癌、胆囊癌、肉瘤和膀胱癌等)。在这些治疗的患者中,未出现严重不良事件, 50%患者出现发热, 39.17%患者出现寒战,14.2%的患者出现恶心和疲劳,余患者未出现任何伴随反应,且其他不良反应未见发生。在有效性方面,高危预防组 33.3%患者无病生存时间超过 36 个月,最长达 60 个月;总体一年复发率为 0,三年复发率为 10.91%,五年内复发率为 14.3%。治疗组患者中通过影像学手段观察到 18.2%的患者在治疗后出现肿瘤完全缓解(CR)和部分缓解(PR);59.6%的患者在治疗后达到疾病稳定(SD);27%患者在治疗过程中出现疾病进展(PD),14.6%患者因疾病进展死亡,总体有效率(CR+PR+SD)为 80.95%。研究显示,NKT 免疫治疗具有良好的安全性,初步疗效评价表明,该方法对于肺、肝部病灶及淋巴结转移灶具有良好的控制作用,对治疗的肿瘤组织类型选择具有广谱性。
3) 采用节食疗法,治疗了 60 余例慢性疾病患者。通过临床试验研究表明,节食疗法对于治疗多种慢性疾病,包括高血压、高血脂、高血糖等三高疾病人群,尤其对于脂肪肝效果显著。其中糖尿病患者在节食 3-7 天后血糖均显著降低,节食 21 天部分胰岛素水平显著降低。同时慢性呼吸系统疾病、皮肤系统疾病等都有较显著的疗效。
(三)宣传及医学会议交流
1. 本项目研究成员在微信公众号平台做了一个针对 NKT 细胞治疗和肿瘤综合 疗 法 的 科 普 性 介 绍 , 微 信 公 众 号 名 称 为 “ 清 华 细 胞 治 疗 ”, 微 信 号“THU-cell-therapy”。本公众号旨在更广泛地开展肿瘤治疗与免疫治疗的科普工作;提高患者和医疗人员参与肿瘤治疗决策的知识储备与能力;传播“肿瘤综合治疗、医患共同决策”的理念,促进医患沟通,改善医患关系。截至 2019 年 11月,已通过该公众号发表百余篇肿瘤免疫治疗相关的原创科普文章、科普视频、音频等,并分享患者积极抗癌的故事,以激励众多肿瘤患者战胜肿瘤的决心。通过微信直播方式,多次邀请知名专家进行肿瘤预防与治疗的知识传播,与患者进行实时深入的沟通和交流。
2. 成立了患者乐和亲友会,举办多次患者亲友见面会,张明徽教授现场为患者分析交流病情,鼓励患者积极参与治疗。并通过患者与患者之间的沟通交流,让老患者帮助新患者,进一步增强肿瘤患者战胜病魔的决心和信念。
3. 清华大学张明徽教授(即本专项基金管委会主任),多次到齐鲁医院南山分院进行学术交流及多学科会诊,期间为肿瘤患者答疑解惑,帮助患者树立积极治疗的信心,为患者分析病情,并帮助患者优化治疗方案。
4. 齐鲁医院南山分院汲取典型病例,从人文关怀的角度对南山 NKT 项目通过报道、微信公众号、朋友圈或电视电台进行宣传。例如:各科室报刊架放置免疫治疗的宣传册、南山电视台循环播放细胞免疫治疗科普讲座等。
5. 于 2019 年 6 月 12~14 日在北京乐和新医诊所、北京泰康商学院举办“癌症患者积极心理学实践”活动,约 130 余人参与了本次活动。
工作生活压力产生的消极心理和不良情绪是心理精神性疾患和癌症的重要根源。癌症,肢体失能等慢病也多会引发消极情绪,让生命健康进入恶性循环。乐和生命健康教育,专念冥想训练,生活美学培养,志工人文关怀,会让积极心理快速建立,不良情绪逐渐消失。认知的更新,有效的方法,建立积极心理,改变工作生活模式,是慢病不药而愈的根本。本活动让参与者得到了新的认知,透过活动中学习方法,来建立积极心理,让生命健康进入良性循环。
6.于 2019 年 10 月 21~27 日在北京关舍西山举办“减食疗法对慢性病的治疗”活动。唐朝的百丈怀海禅师有“疾病以减食为汤药”的教导。德国医师 OTTOBUCHINGER 从中国传统中医和佛法修行中发现了慢病与饮食的关系,创办了BUCHINGER 医院,倡导减食自然疗法对治现代慢性病,迄今己有百年历史。
张明徽博士研究減食多年,系统揭示人体生命能源,饮食与疾病的密切关系。基于严谨的医学方法和监测评价,创立了乐和蔬食减食疗法,通过次第的蔬食、减食和眼、耳、鼻、舌、身、意的积极信息导入,迅速清除人体多年存留的代谢废物和信息垃圾,让机体各器官机能重启,慢病症状迅速改善。蔬食减食,是对治慢性心脑血管疾病,消化系统功能障碍,自身免疫病,内分必失调,代谢性疾病,心理性疾病的不药良方。蔬食减食不但能治疗疾病,更帮助人们建立全新的饮食和营养观,防病于未然。7 天的营队参与者平均减重 3.4 公斤;血压从 129/82降至 116/80。血糖从 6.14 降至 5.59;总胆固醇从 3.6 降至 3.45;尿酸从 0.35 升至 0.38。本活动让参与者的体重、血压、血糖等指标以及心理状态都得到良好的改善,同时也进一步证实了减食疗法对慢性病的治疗效果。
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